Kafein dapat merangsang pelepasan asam lambung dan meningkatkan motilitas usus. Ini bisa jadi salah satu alasan mengapa sebagian orang merasa mules setelah minum kopi.
Selain kafein, kopi juga mengandung ratusan senyawa lain. Beberapa dari senyawa tersebut bisa mempengaruhi sistem pencernaan dan menyebabkan perut terasa mules.
Beberapa orang mungkin lebih peka terhadap efek kopi dibandingkan yang lain. Kepekaan ini bisa disebabkan oleh genetik, kebiasaan konsumsi, atau kondisi kesehatan tertentu.